Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is associated with chronic complications that lead to high morbidity and mortality rates in young adults of productive age. Intensive insulin therapy has been able to reduce the likelihood of the development of chronic diabetes complications. However, this treatment is still associated with an increased incidence of hypoglycemia. In patients with “brittle T1DM”, who have severe hypoglycemia without adrenergic symptoms (hypoglycemia unawareness), islet transplantation may be a therapeutic option to restore both insulin secretion and hypoglycemic perception. The Edmonton group demonstrated that most patients who received islet infusions from more than one donor and were treated with steroid-free immunosuppressive drugs displayed a considerable decline in the initial insulin independence rates at eight years following the transplantation, but showed permanent C-peptide secretion, which facilitated glycemic control and protected patients against hypoglycemic episodes. Recently, data published by the Collaborative Islet Transplant Registry (CITR) has revealed that approximately 50% of the patients who undergo islet transplantation are insulin independent after a 3-year follow-up. Therefore, islet transplantation is able to successfully decrease plasma glucose and HbA1c levels, the occurrence of severe hypoglycemia, and improve patient quality of life. The goal of this paper was to review the human islet isolation and transplantation processes, and to describe the establishment of a human islet isolation laboratory at the Endocrine Division of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre – Rio Grande do Sul, Brazil.

OBJETIVO: Avaliar a prevalência de complicações crônicas vasculares e fatores associados em pacientes com diabetes mellitus (DM) tipo 1. MÉTODOS: Estudo transversal com pacientes DM tipo 1 atendidos no Serviço de Endocrinologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os pacientes foram avaliados quanto à presença de complicações crônicas vasculares. RESULTADOS: Avaliamos 573 pacientes, idade média de 33 anos. A presença de retinopatia diabética (RD) foi observada em 43,3%, o tempo de DM [RC: 1,07; IC95% 1,03-1,11; P < 0,001], presença de nefropatia diabética (ND) [RC 3,40; IC95% 1,89 - 6,13; P <0,001] e presença de hipertensão (HAS) [RC:2,12; IC95% 1,16 - 3,87; P = 0,014] foram associados com RD. A ND esteve presente em 34,5% e foi associada à presença de HAS [RC: 1.93; IC95% (1,16-3,21); P = 0,001] e colesterol total [RC: 1,0; IC 95% (1,0-1,01); P = 0,05]. Sete pacientes apresentaram doença macrovascular. Apenas 22% atingiram níveis de HbA1c <7,0%. A prevalência de HAS foi 33%, sendo que 48% estavam com a PA <130/80 mm Hg e 45% dos pacientes apresentaram valores de LDL >100 mg/dl. CONCLUSÃO: Observamos elevadas prevalências de complicações microvasculares e de HAS. A duração do DM, HAS e presença de ND foram associados à RD. HAS e dislipidemia foram associados à ND. A maioria dos pacientes encontrava-se fora dos alvos desejados de controle glicêmico, pressórico e lipídico. Maiores esforços são necessários para intensificar o controle metabólico e pressórico de pacientes com DM tipo 1.

OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of chronic vascular complications and associated factors in patients with type 1 diabetes mellitus (DM). METHODS: Cross sectional study with type 1 DM patients attending the Endocrine Division, Hospital de Clinicas de Porto Alegre. Patients were evaluated for presence of chronic vascular complications. RESULTS: We evaluated 573 patients, mean age of 33 years. The presence of diabetic retinopathy (DR) was observed in 43.3%, diabetes duration [OR: 1.07, 95% CI: 1.03 to 1.11, P <0001], the presence of diabetic nephropathy (DN) [OR: 3.40; CI 95%: 1.89 to 6.13, P <0001] and hypertension (HPT) [OR: 2.12, 95% CI: 1.16 to 3.87, P = 0014] were associated with DR. The DN was present in 34.5% and was associated with HPT [OR: 1.93, 95% CI: 1.16 to 3.21, P = 0001] and total cholesterol [OR: 1.0, 95% CI: 1.0-1.01, P = 0.05]. Seven patients had macrovascular disease. Only 22% achieved an A1c of <7.0%. HPT was 33% and 48% had levels <130/80 mm Hg and 45% of patients had values for LDL> 100 mg/dl. CONCLUSION: We observed a high prevalence of microvascular complications and HPT. Duration of DM, HPT and presence of DN were associated with DR. HPT and dyslipidemia were associated with DN. Most patients did not meet the desired glycemic control, blood pressure and lipid targets. Greater efforts are needed to intensify the pressure and metabolic control of patients with type 1 DM.

A retinopatia diabética (RD) acomete cerca de 95% dos pacientes com diabetes melito tipo 1 (DM1) e 60% dos pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2), sendo a principal causa de cegueira legal em adultos. O objetivo desse manuscrito foi revisar os principais fatores de risco para RD. Os fatores de risco ambientais mais importantes são a hiperglicemia sustentada, os valores elevados de pressão arterial e a longa duração de DM. Entretanto, nem todos os pacientes desenvolvem RD, o que sugere a presença de fatores genéticos, em especial para as formas graves de RD. Diferentes estratégias têm sido utilizadas para avaliar o papel da genética na RD. Estudos de famílias demonstraram agregação familiar de RD. Genes candidatos têm sido estudados (RAGE; VEGF; PPAR-delta; ICAM-1; ECA; ENPP 1; eNOS), observando-se associações positivas ou negativas com a RD. Também alguns cromossomos, em populações selecionadas, foram associados à RD. Finalmente, estudos de expressão genética reforçam a associação de genes candidatos, ou determinam a participação de outros, com a presença da RD. A RD é uma complicação freqüente do DM e junto com os fatores não-genéticos ou ambientais, a identificação de genes relacionados à RD poderá resultar tratamentos mais específicos e eficazes para a RD.

Diabetic retinopathy (DR) occurs in about 95% of patients with type 1 diabetes mellitus (DM) and in 60% of type 2 DM patients and it is the main cause of legal blindness in adult people. The aim of this manuscript was to review the main risk factors for DR. The major environmental risk factors are hyperglycemia, high blood pressure levels, and long-term duration of DM. However, not all patients will not develop DR, suggesting the presence of a genetic predisposition to DR, especially for severe forms of DR. Special strategies has been used to evaluate the genetic role in DR. Family studies shown that there is a familial aggregation of DR. Candidates genes have been studied (RAGE; VEGF; PPAR-delta; ICAM-1; ECA; ENPP 1; eNOS) and positive or negative associations with DR were demonstrated. Some chromosomes were also associated to DR in selected populations. Finally, genetic expression studies reinforce the association of candidate genes, or participation of others genes, with the presence of DR. DR is a common complication of DM and, along with non-genetic or environmental risk factors, the identification of genes related to DR could result in more specific and efficient DR treatment.

O papel da dieta na síndrome metabólica (SM) tem sido estudado em relação a cada um de seus componentes: obesidade, níveis pressóricos elevados, dislipidemia e alterações no metabolismo da glicose. Entretanto, poucos estudos avaliaram os efeitos da dieta na presença da SM como uma entidade clínica independente. O objetivo deste manuscrito foi revisar a importância dos fatores dietéticos e as recomendações dietoterápicas na SM. Estudos recentes demonstraram que o consumo de grãos integrais foi associado negativamente com SM. Já alimentos com alto índice glicêmico foram associados positivamente com resistência à insulina e prevalência de SM. O seguimento de uma dieta mediterrânea foi capaz de reduzir o número de componentes da SM. Também a adoção da dieta DASH melhorou o perfil de todos os componentes da SM. Recomenda-se, para pacientes com SM, um valor energético total compatível com a obtenção e/ou manutenção do peso corporal desejável. O conteúdo de gordura, em especial o consumo de gordura saturada, e colesterol deve ser reduzido e o consumo de grãos integrais, frutas e vegetais, aumentado. Provavelmente as fibras alimentares têm um papel importante no manejo dietoterápico da SM. Novos estudos que avaliem o papel da dieta na presença e no desenvolvimento da SM são necessários.

The role of diet in metabolic syndrome (MS) has been studied regarding each one of its components: obesity, high blood pressure, dyslipidemia, and abnormal glucose metabolism. However, few studies evaluated the effects of diet in the presence of MS as a unique independent disease. The aim of this manuscript was to review the role of dietary factors and dietary recommendations for MS. Recently some studies demonstrated that intake of whole-grain foods were negatively associated with MS. Foods with high glycemic index were positively associated with insulin resistance and the prevalence of MS. Following a Mediterranean-style diet caused a reduction in the number of MS components. Also, the adoption of the DASH diet improved the profile of all MS components. A total daily energy intake to obtain and/or to maintain a desirable weight is recommended for patients with MS. The fat content, especially from saturated fat, and cholesterol must be reduced and the intake of whole-grain foods, fruits, and vegetables must be increased. Probably, dietary fibers have an important role in the management of MS. New studies to evaluate the role of diet in the presence and development of MS are needed.

OBJETIVO: Analisar os testes usados na prática clínica de rotina para diagnóstico de isquemia miocárdica na predição do desenvolvimento de eventos cardíacos em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2). MÉTODOS: A ocorrência de eventos cardíacos (novo infarto do miocárdio [IM], procedimentos de re-vascularização miocárdica, insuficiência cardíaca congestiva, edema agudo de pulmão, morte súbita e morte após IM ou edema pulmonar) foi avaliada prospectivamente em uma coorte de 135 pacientes com DM2 após até 7 anos de acompanhamento. Na condição basal, a doença arterial coronariana (DAC) foi avaliada pelo questionário cardiovascular da OMS, eletrocardiograma de repouso e cintilografia do miocárdio sob stress. RESULTADOS: 48 eventos cardíacos foram observados em 41 pacientes (10,5 eventos/100 pacientes-ano). No modelo de risco proporcional de Cox apenas a presença de sintomas de DAC no questionário cardiovascular da OMS isoladamente (RR= 2,13, 95% CI 1,114,07, P= 0,022) ou em combinação com anormalidades no ECG de repouso (RR= 2,03, 95% CI 1,053,92, P= 0,034) ou cintilografia do miocárdio (RR= 1,89, 95% CI 1,0013,57, P= 0,050) predisseram eventos cardíacos, ajustados para a glicemia de jejum, pressão arterial média, índice de massa corporal, doença vascular periférica e nefropatia diabética. CONCLUSÃO: O questionário cardiovascular da OMS, um procedimento simples para o diagnóstico da DAC, é um preditor significativo de eventos cardíacos em pacientes com DM2.

OBJECTIVE: To analyze tests used in routine clinical practice for the diagnosis of myocardial ischemia to predict the development of cardiac events in type 2 diabetic patients. METHODS: The occurrence of cardiac events (new myocardial infarct, myocardial re-vascularization procedures, congestive heart failure, acute pulmonary edema, sudden death, and death after myocardial infarction or pulmonary edema) were prospectively assessed in a cohort of 135 type 2 diabetic patients after up to seven years of follow-up. At baseline, coronary artery disease was assessed by the WHO cardiovascular questionnaire, resting electrocardiogram, and stress myocardial scintigraphy. RESULTS: Forty-eight cardiac events were observed in 41 patients (10.5 events/100 patients-year). In a Cox's proportional-hazard model only the presence of symptoms of coronary artery disease on the WHO cardiovascular questionnaire alone (RR= 2.13, 95% CI 1.114.07, P= 0.022) or in combination with abnormalities on resting ECG (RR= 2.03, 95% CI 1.053.92, P= 0.034) or on myocardial scintigraphy (RR= 1.89, 95% CI 1.0013.57, P= 0.050) predicted cardiac events, adjusted for fasting plasma glucose, mean blood pressure, body mass index, peripheral vascular disease and diabetic nephropathy. CONCLUSION: The WHO cardiovascular questionnaire, a simple tool for the diagnosis of coronary artery disease, is a significant predictor of cardiac events in type 2 diabetic patients.

A retinopatia e a nefropatia estão entre as mais prevalentes e incapacitantes complicações associadas a dano microvascular no diabete melito (DM). A gravidade da hiperglicemia e a presença de hipertensão arterial sistêmica estão entre os principais fatores de risco para essas complicações. A monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) permitiu uma melhor compreensão dos padrões de variação da pressão arterial em pacientes diabéticos. Vêm-se acumulando evidências de que pacientes com DM podem apresentar padrões alterados da homeostase pressórica durante as 24h. Mesmo pequenas alterações da homeostase pressórica, freqüentemente vistas em pacientes normotensos na avaliação da pressão arterial por aferição em consultório, podem estar implicadas em aumento de risco de complicações microvasculares. Essas alterações pressóricas, associadas à hiperglicemia, podem produzir perda da auto-regulação dos vasos retinianos, acelerando ou agravando a retinopatia diabética. Provavelmente a MAPA poderá se tornar um instrumento útil de avaliação clínica em pacientes diabéticos normotensos, auxiliando no processo de identificação precoce do risco de desenvolvimento de complicações microangiopáticas. O objetivo desse artigo é fornecer uma revisão atualizada e orientada para a prática clínica sobre homeostase pressórica e DM.

The retinopathy and nephropathy are among the most prevalent and disabling complications associated to microvascular damage in diabetes mellitus. The severity of hyperglicaemia and the presence of arterial systemic hypertension are among the main risk factors for these complications. The ambulatory blood pressure provided a better understanding of patterns of blood pressure in diabetic patients. There is a growing number of evidence relating diabetic patients with abnormal 24h blood pressure patterns. Even subtle modifications of these patterns, frequently shown by patients diagnosed as normotensives in office blood pressure measurings, may be implicated in an increased risk of microvascular complications. Hyperglicaemia and these abnormal pressure patterns appear to have a synergistic effect on promoting and aggravating diabetic retinopathy. Impairment of the normal retinal autoregulation is one of the implicated physiopathological mechanisms. Probably, ABP may be useful in predicting an increased risk of microvascular complications on diabetic normotensive patients. The objective of this paper is to provide an updated and clinically oriented review in blood pressure homeostasis and diabetes mellitus.

A nefropatia diabética (ND) acomete até 40% dos pacientes com diabetes melito (DM) tipo 1 e tipo 2, sendo a principal causa de insuficiênca renal crônica naqueles pacientes que ingressam em programa de tratamento de substituição renal. A dieta parece ter um papel importante no desenvolvimento da doença. Existem evidências de que não apenas a quantidade mas o tipo de proteína ingerida também está associado à ND. Poucos estudos analisaram o papel dos lipídeos da dieta na ND. Dietas hipoprotéicas têm sido úteis em modificar de forma favorável a evolução da ND, desacelerando a perda de função renal em pacientes DM tipo 1 e ND. Existem poucos estudos em pacientes com DM tipo 2, porém estudos a curto prazo sugerem que esta dieta reduz a albuminúria. Entretanto, o seu uso a longo prazo é comprometido pela dificuldade de aderência à restrição protéica e pela sua segurança nutricional não estar ainda estabelecida. Resultados promissores são observados quando comparadas diferentes fontes de ingestão de proteína animal sobre a função renal e perfil lipídico sérico de pacientes com ND, podendo estas intervenções representar uma alternativa à dieta hipoprotéica no manejo dietoterápico nestes pacientes, ao atuar sobre os fatores de risco cardiovasculares e na função endotelial.

Diabetic nephropathy (DN) is the leading cause of kidney disease in patients starting renal replacement therapy, and affects up to 40% of type 1 and type 2 diabetic patients. Diet seems to play an important role in the development of the disease. There are evidences supporting the concept that not only the amount but also the origin of dietary protein are associated with DN. Few studies analyzed the role of dietary lipids. A low-protein diet slows down the decline of renal function and ameliorates the DN prognosis and death in patients with type 1 diabetes with micro- and macroalbuminuria. Studies in type 2 diabetic patients are scanty but short-term studies suggest that this approach decreases albuminuria. However, the use of low-protein diet for long periods is compromised by poor compliance and its long-term safety is not firmly established. Enthusiastic results come up when comparing the effect of different sources of animal protein on renal function and lipid profile in patients with DN, which may represent an alternative strategy for low-protein diet on medical nutritional therapy in patients with DN and in cardiovascular risk factors and endothelial function.

Diabetes e alterações da tolerância à glicose são freqüentes na população adulta e estão associados a um aumento da mortalidade por doença cardiovascular e complicações microvasculares. O diagnóstico destas situações deve ser feito precocemente, utilizando métodos sensíveis e acurados, já que mudanças no estilo de vida e a correção da hiperglicemia podem retardar o aparecimento do diabetes ou de suas complicações. O teste oral de tolerância à glicose é o método de referência, considerando-se a presença de diabetes ou tolerância à glicose diminuída quando a glicose plasmática de 2h após a ingestão de 75g de glicose for > ou = 200mg/dl ou > ou = 140 e <200mg/dl, respectivamente. Quando este teste não puder ser realizado, utiliza-se a medida da glicose plasmática em jejum, considerando-se como diabetes ou glicose alterada em jejum quando os valores forem > ou = 126mg/dl ou > ou = 110 e <126mg/dl, respectivamente. A medida da glico-hemoglobina não deve ser utilizada para o diagnóstico, mas é o método de referência para avaliar o grau de controle glicêmico a longo prazo. A classificação etiológica proposta atualmente para o diabetes melito inclui 4 categorias: diabetes melito tipo 1, diabetes melito tipo 2, outros tipos específicos de diabetes e diabetes gestacional. A classificação do paciente é usualmente feita em bases clínicas, mas a medida de auto-anticorpos e do peptídeo C pode ser útil em alguns casos.

Diabetes mellitus and other categories of impaired glucose tolerance are frequent in the adult population and are associated with an increased risk for cardiovascular disease and microvascular complications. The diagnosis of these entities should be performed early and using sensitive and accurate methods, since lifestyle changes and correction of hyperglycemia may delay the incidence of diabetes and its complications. Glucose tolerance test is the reference method and the diagnosis of diabetes and impaired glucose tolerance are established when the 2h plasma glucose after an oral intake of 75g of glucose is > or = 200mg/dl or > or = 140 and <200mg/dl, respectively. When it is not possible to perform this test, fasting plasma glucose levels > or = 126mg/dl or > or = 110 and <126mg/dl, respectively, are used to establish the diagnosis of diabetes and impaired fasting plasma glucose. Glycohemoglobin should not be used for the diagnosis but it is the reference method for evaluation of the long-term glucose control. The etiological classification of diabetes mellitus includes 4 categories: type 1 diabetes, type 2 diabetes, other specific types of diabetes and gestational diabetes. The assignment of the patient in each category usually is made on clinical grounds, however in some case the measurement of C-peptide and autoantibodies are necessary.